Bilde av Frøhlich, Christopher
Bilde av Frøhlich, Christopher
Young Investigator, Biochemistry and Enzyme Evolution Institutt for farmasi christopher.frohlich@uit.no 46968778 Tromsø Her finner du meg

Christopher Frøhlich


Stillingsbeskrivelse

Forskningsinteresser og prosjekter

Som forsker innen molekylærbiologi ligger min primære interesse i de intrikate mekanismene til antimikrobiell resistens (AMR), med et spesielt fokus på β-laktamaser. Min forskningsreise, som startet seriøst etter fullføringen av doktorgraden min, kretser rundt evolusjonen av disse enzymene og deres rolle i bakteriell resistens.

Rettede Evolusjon (directed evolution) og Enzymologi: En av mine nøkkelinteresser er rettet evolusjon, en metode som tillater studiet av enzymevolusjon i et kontrollert miljø. Denne tilnærmingen hjelper meg med å forstå hvordan subtile genetiske variasjoner kan føre til betydelige endringer i enzymaktivitet og spesifisitet, spesielt i konteksten av antibiotikaresistens. I tillegg involverer mitt arbeid innen enzymologi å dissekere de kinetiske og mekanistiske aspektene ved β-laktamaser, noe som er avgjørende for å forstå hvordan disse enzymene gir resistens mot β-laktam-antibiotika.

Strukturelle Undersøkelser (Røntgenkrystallografi): Et annet betydelig aspekt av min forskning er strukturell biologi, spesifikt bruk av røntgenkrystallografi. Denne teknikken gir et detaljert syn på molekylstrukturen til enzymer, som lar meg utforske hvordan strukturelle endringer i β-laktamaser påvirker deres funksjon og samspill med antibiotika og inhibitorer. Disse undersøkelsene er vitale for å designe effektive inhibitorer som kan motvirke antibiotikaresistens.

Nåværende og fremtidige prosjekter: Mine nåværende prosjekter inkluderer utforskningen av nye metallo-β-laktamaseinhibitorer, som er lovende i kampen mot karbapenemresistente bakterier. Videre, ved å kombinere rettet evolusjon, enzymologi og strukturelle studier, sikter jeg mot å utvikle en omfattende forståelse av disse enzymene og designe målrettede strategier for å redusere deres innvirkning.

Nåværende prosjekter inkluderer:

a. Utvikling av nye metallo-β-laktamaseinhibitorer.

b. Undersøkelse av β-laktamase-mediert resistensevolusjon.

c. Bruk av rettet evolusjon, enzymologi og strukturell analyse for å utforske enzymtilpasning i AMR.

d. Undersøkelse av avveininger i AMR-evolusjon.

 

External Funding Awards:

12/2023 Young Investigator Grant, BATTLE: Antimicrobial resistance and Biofilm evolution (HelseNord)

02/2023 Marie Curie Awardee 

 

Alumni

  • Marie Perruchot 
  • Elouan Ollivier 
  • Pascal Woschnitza 
  • Lilou Tronel 
  • Alexander Wessels 
  • Leon Przybyl
  • Anne Sofie Haukefer 
  • Nina Nevjar Martinsen

Error rendering component



Forskningsinteresser

First and last authorships (Updated 02/2014)
*Corresponding authorships                       †Last authorships
 
Lorentzen, M. Øyvind; Haukefer, Anne-Sofie; Johnsen, J. Pål, Fröhlich, Christopher (2024). The Biofilm Lifestyle Shapes the Evolution of β-Lactamase. Genome Biology and Evolution. doi: 10.1093/gbe/evae030*†
 
Fröhlich, Christopher; Bunzel, H. A.; Buda, K.; Mullholland, L. A., Van der Kamp, W. M., Johnsen, P.J.; Leiros H.-K.S ;Tokuriki, Nobuhiko (2024). Epistasis Arises from Shifting the Rate-Limiting Step during Enzyme Evolution. Nature Catalysis. doi: 10.1038/s41929-024-01117-4. https://rdcu.be/dzqjk*

Fröhlich, Christopher; Sørum, Vidar; Tokuriki, Nobuhiko; Johnsen, P.J.; Samuelsen, Ørjan (2022). Evolution of β-lactamase mediated cefiderocol resistance. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. doi: 10.1093/jac/dkac221*
 
Fröhlich, Christopher; Chen, J. Z; Gholipour, Sevan; Erdogan. (2021) A. N; Tokuriki, Nobuhiko. Evolution of β-lactamases and enzyme promiscuity. Protein Eng Des Sel.;34, 10.1093/protein/gzab013
 
Fröhlich, Christopher; Gama J.A.; Harms K.; Hirvonen V.H.A.; Lund B.A.; van der Kamp M.W.; Johnsen P.J.; Samuelsen Ø. and Leiros H.-K.S. (2021) Cryptic β-lactamase evolution is driven by low β-lactam concentrations., mSphere, doi: 10.1101/2020.12.01.404343 *
 
Fröhlich, Christopher; Sørum, Vidar; Huber, Sandra; Samuelsen, Ørjan; Berglund, Fanny; Kristiansson, Erik; Kotsakis, Stathis D.; Marathe, Nachiket P.; Larsson, Joakim; Leiros, Hanna-Kirsti S. (2020). Structural and biochemical characterization of the environmental MBLs MYO-1, ECV-1 and SHD-1. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. doi: doi:10.1093/jac/dkaa175.
 
Fröhlich, Christopher; Sørum, Vidar; Thomassen, Ane Molden; Johnsen P.J.; Leiros H.-K.S.; Samuelsen, Ørjan. (2019) OXA-48-Mediated Ceftazidime-Avibactam Resistance Is Associated with Evolutionary Trade-Offs. mSphere 2019; Volum 4 (2). ISSN 2379-5042.s doi: 10.1128/mSphere.00024-19.*
 

Undervisning

KJE-3402 - Protein Structure

F1301- Farmasøytisk kjemi



CV

09/2021– 12/2023     Postdoctoral fellow with Prof. Pål Jarle Johnsen at Department of Pharmacy in Enzyme evolution and Structural biology at UiT- The Arctic University of Norway

                                                              
09/2022– 09/2023     Postdoctoral fellow (50%) with Prof. Ole Andreas Økstad at Department of Pharmacy at Oslo University UiO


08/2017 – 08/2021    Ph.D. candidate in Structural Biology and Evolution with Prof. Hanna-Kirsti Schrøder Leiros at Department of Chemistry UiT- the Arctic University of Norway  


12/2016 – 10/2017    Lab technician with Prof. Ørjan Samuelsen in the Microbiology Department at the University Hospital Northern Norway


09/2014 – 11/2016    M.Sc. in Analytical Chemistry at University of Applied Sciences Bonn-Rhein-Sieg (Germany)


07/2011 – 08/2014    B.Sc. in Pharmaceutical Chemistry at the University of Applied Sciences Cologne (Germany)


09/2009 – 11/2016    Lab technician in the QC laboratory at the vaccine production unit of MSD Animal Health (Germany)


08/2006 – 01/2009    Apprentice (chemical lab technician) at Rottendorf GmbH (Germany)