Christopher Frøhlich
Stillingsbeskrivelse
Forskningsinteresser og prosjekter
Som forsker innen molekylærbiologi ligger min primære interesse i de intrikate mekanismene til antimikrobiell resistens (AMR), med et spesielt fokus på β-laktamaser. Min forskningsreise, som startet seriøst etter fullføringen av doktorgraden min, kretser rundt evolusjonen av disse enzymene og deres rolle i bakteriell resistens.
Rettede Evolusjon (directed evolution) og Enzymologi: En av mine nøkkelinteresser er rettet evolusjon, en metode som tillater studiet av enzymevolusjon i et kontrollert miljø. Denne tilnærmingen hjelper meg med å forstå hvordan subtile genetiske variasjoner kan føre til betydelige endringer i enzymaktivitet og spesifisitet, spesielt i konteksten av antibiotikaresistens. I tillegg involverer mitt arbeid innen enzymologi å dissekere de kinetiske og mekanistiske aspektene ved β-laktamaser, noe som er avgjørende for å forstå hvordan disse enzymene gir resistens mot β-laktam-antibiotika.
Strukturelle Undersøkelser (Røntgenkrystallografi): Et annet betydelig aspekt av min forskning er strukturell biologi, spesifikt bruk av røntgenkrystallografi. Denne teknikken gir et detaljert syn på molekylstrukturen til enzymer, som lar meg utforske hvordan strukturelle endringer i β-laktamaser påvirker deres funksjon og samspill med antibiotika og inhibitorer. Disse undersøkelsene er vitale for å designe effektive inhibitorer som kan motvirke antibiotikaresistens.
Nåværende og fremtidige prosjekter: Mine nåværende prosjekter inkluderer utforskningen av nye metallo-β-laktamaseinhibitorer, som er lovende i kampen mot karbapenemresistente bakterier. Videre, ved å kombinere rettet evolusjon, enzymologi og strukturelle studier, sikter jeg mot å utvikle en omfattende forståelse av disse enzymene og designe målrettede strategier for å redusere deres innvirkning.
Nåværende prosjekter inkluderer:
a. Utvikling av nye metallo-β-laktamaseinhibitorer.
b. Undersøkelse av β-laktamase-mediert resistensevolusjon.
c. Bruk av rettet evolusjon, enzymologi og strukturell analyse for å utforske enzymtilpasning i AMR.
d. Undersøkelse av avveininger i AMR-evolusjon.
External Funding Awards:
12/2023 Young Investigator Grant, BATTLE: Antimicrobial resistance and Biofilm evolution (HelseNord)
02/2023 Marie Curie Awardee
Alumni
- Marie Perruchot
- Elouan Ollivier
- Pascal Woschnitza
- Lilou Tronel
- Alexander Wessels
- Leon Przybyl
- Anne Sofie Haukefer
- Nina Nevjar Martinsen
De 50 siste resultatene fra Cristin vises på siden. Se alle arbeider i Cristin her →
Forskningsinteresser
First and last authorships (Updated 02/2014)
*Corresponding authorships †Last authorships
Lorentzen, M. Øyvind; Haukefer, Anne-Sofie; Johnsen, J. Pål, Fröhlich, Christopher (2024). The Biofilm Lifestyle Shapes the Evolution of β-Lactamase. Genome Biology and Evolution. doi: 10.1093/gbe/evae030*†
Fröhlich, Christopher; Bunzel, H. A.; Buda, K.; Mullholland, L. A., Van der Kamp, W. M., Johnsen, P.J.; Leiros H.-K.S ;Tokuriki, Nobuhiko (2024). Epistasis Arises from Shifting the Rate-Limiting Step during Enzyme Evolution. Nature Catalysis. doi: 10.1038/s41929-024-01117-4. https://rdcu.be/dzqjk*
Fröhlich, Christopher; Sørum, Vidar; Tokuriki, Nobuhiko; Johnsen, P.J.; Samuelsen, Ørjan (2022). Evolution of β-lactamase mediated cefiderocol resistance. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. doi: 10.1093/jac/dkac221*
Fröhlich, Christopher; Chen, J. Z; Gholipour, Sevan; Erdogan. (2021) A. N; Tokuriki, Nobuhiko. Evolution of β-lactamases and enzyme promiscuity. Protein Eng Des Sel.;34, 10.1093/protein/gzab013
Fröhlich, Christopher; Gama J.A.; Harms K.; Hirvonen V.H.A.; Lund B.A.; van der Kamp M.W.; Johnsen P.J.; Samuelsen Ø. and Leiros H.-K.S. (2021) Cryptic β-lactamase evolution is driven by low β-lactam concentrations., mSphere, doi: 10.1101/2020.12.01.404343 *
Fröhlich, Christopher; Sørum, Vidar; Huber, Sandra; Samuelsen, Ørjan; Berglund, Fanny; Kristiansson, Erik; Kotsakis, Stathis D.; Marathe, Nachiket P.; Larsson, Joakim; Leiros, Hanna-Kirsti S. (2020). Structural and biochemical characterization of the environmental MBLs MYO-1, ECV-1 and SHD-1. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. doi: doi:10.1093/jac/dkaa175.
Fröhlich, Christopher; Sørum, Vidar; Thomassen, Ane Molden; Johnsen P.J.; Leiros H.-K.S.; Samuelsen, Ørjan. (2019) OXA-48-Mediated Ceftazidime-Avibactam Resistance Is Associated with Evolutionary Trade-Offs. mSphere 2019; Volum 4 (2). ISSN 2379-5042.s doi: 10.1128/mSphere.00024-19.*
Undervisning
KJE-3402 - Protein Structure
F1301- Farmasøytisk kjemi
Medlem i forskningsgruppe
CV
09/2021– 12/2023 Postdoctoral fellow with Prof. Pål Jarle Johnsen at Department of Pharmacy in Enzyme evolution and Structural biology at UiT- The Arctic University of Norway
09/2022– 09/2023 Postdoctoral fellow (50%) with Prof. Ole Andreas Økstad at Department of Pharmacy at Oslo University UiO
08/2017 – 08/2021 Ph.D. candidate in Structural Biology and Evolution with Prof. Hanna-Kirsti Schrøder Leiros at Department of Chemistry UiT- the Arctic University of Norway
12/2016 – 10/2017 Lab technician with Prof. Ørjan Samuelsen in the Microbiology Department at the University Hospital Northern Norway
09/2014 – 11/2016 M.Sc. in Analytical Chemistry at University of Applied Sciences Bonn-Rhein-Sieg (Germany)
07/2011 – 08/2014 B.Sc. in Pharmaceutical Chemistry at the University of Applied Sciences Cologne (Germany)
09/2009 – 11/2016 Lab technician in the QC laboratory at the vaccine production unit of MSD Animal Health (Germany)
08/2006 – 01/2009 Apprentice (chemical lab technician) at Rottendorf GmbH (Germany)