Syntetiske nukleinsyrer – vårt beste stikk?
En bærekraftig havbruksnæring forutsetter frisk fisk. Virussykdommer, som for eksempel pankreassykdom (PD), påfører store økonomiske tap for næringen og også lidelser for fisken. Det er et klart behov for forbedrede
virusvaksiner. Vaksinene som er tillatt brukt i Norge er basert på formuleringer med hele inaktiverte virus. Denne typen vaksine trenger en hjelpesubstans, kalt adjuvanser, for å gi god beskyttelse. Oljeadjuvanser er mest vanlig å bruke i de kommersielle laksevaksinene. Ulempen ved disse er at de gir begrenset beskyttelse og uønskede bivirkninger for fisken. En best mulig beskyttelse oppnås ved at både medfødt og ervervet immunitet engasjeres for å bidra til nøytralisering og destruering av virus.
Vår gruppe har over lang tid arbeidet med èn type adjuvans som inneholder syntetiske biter av arvestoffet, nukleinsyrer. Denne type adjuvans blir også prøvd ut i ulike vaksiner til mennesker. Syntetiske nukleinsyrer er ligander som kan aktivere en type reseptorer kalt Toll-lignende reseptorer (TLR) som finnes uttrykt hos ulike immunceller. Når disse TLRene aktiveres starter prosesser som fører til en sterkere beskyttelse.
Hovedmålet for denne avhandlingen har vært å studere immunstimulerende egenskapene hos to slike TLR-ligander i laks; CpG og poly I:C. De to første artiklene omhandler vaksineforsøk med Salmonid alphavirus (SAV) som forårsaker PD. Artiklene viser at vaksinering med inaktivert helvirus tilsatt CpG og poly I:C som adjuvans induserer høyere immunresponser enn hva vaksiner med kun virus gjør. Spesielt så vi at nivået av virusnøytraliserende antistoffresponser økte i vaksiner tilsatt adjuvans.
I den neste artikkelen viser vi at celler i bukhulen som tar opp «vaksinebiter» (antigener), både med og uten CpGer, migrerer til lymfoide vev (hodenyre og milt), der de øker nivået av markører for såkalte antigen-presenterende celler. Dette er celler som presenterer «vaksinebiter» til andre deler av immunsystemet og bidrar til aktivering av disse.
Ved å etablere en metode for å sortere ut IgM-positive B-celler fra lymfoide organer fra laks kunne vi undersøke noen av mekanismene bak responsene observert in vivo. In vitro studier, presentert i artikkel 4, viste at B-celler hos laks uttrykker TLRer som blant annet spesifikt binder CpG og poly I:C. Stimulering av B celler med CpG alene, eller i kombinasjon med kondisjonert medium fra leukocytter, ga økt genuttrykk av sekretorisk IgM og økt utskillelse av antistoffer (IgM). Resultatene tyder på at CpG kan bidra til at laksens B-celler differensierer til plasmaceller og dermed er et viktig bindeledd mellom medfødte og adaptive immunmekanismer.
Avhandlingen viser at TLR-ligandene CpG og poly I:C kan benyttes som modelladjuvanser for å studere basale immunresponser i laks; i tillegg har de potensiale til å gjøre virusvaksiner brukt i akvakultur mer effektive.
Abstract:
The Thesis:
http://munin.uit.no/bitstream/handle/10037/10008/thesis.pdf?sequence=4&isAllowed=y
Kommisjonen
Veiledere:
- Professor Jorunn Jørgensen, NFH
- Førsteamanuensis Ingvill Jensen, NFH
Bedømmelseskomité:
- Dr. John Hansen, USGS Western Fisheries Research Center, USA (1. opponent)
- Dr. Sonal Patel, Havforskningsinstituttet, Bergen (2. opponent)
- Professor Børre Robertsen, NFH (internt medlem og leder av komiteen)
Disputasen ble avholdt på engelsk og ble ledet av prodekan Monica Alterskjær Sundset ved Fakultet for biovitenskap, fiskeri og økonomi
Personlig
Hanna Leena, fra Tidaholm, Sverige, har vært ansatt ved NFH de seneste ni åren, engagert i forskjellige stillinger innen forskningsgruppa for fiskehelse.
Navn: Hanna Leena Thim
Institusjon/institutt: NFH/BFE
Telefonnummer/mobilnummer: 77646089
E-postadresse: hanna.l.thim@uit.no